论文《何首乌炮制后化学成分与药理作用》-仁创编译转载

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　　【摘要】何首乌是祖国医学中常用的滋补药,也是普通民众常用的养生食材,其在补肝方面药效显著,在我国有较为广泛的应用,近年来服用何首乌及其炮制品导致肝损伤的报道时有发生,依据中药相关的炮制理论,大部分的中药材料经过相应的炮制方法处理后,可充分其药物的相应的药理作用,提高临床的疗效,可以充分降低药物本身具有的毒副作用,本文总结了近年来何首乌及其炮制品的相关报道,深入研究炮制对于何首乌化学成分及药理作用的影响,发现,何首乌炮制后的药理作用及化学成分较炮制前有明显的差异,希望对何首乌及其炮制品的正确应用提供参考依据。

　　【关键词】炮制工艺;何首乌;化学成分;药理作用;分析

　　何首乌(Polygonummultiflorum)又名首乌、赤首乌,作为一味常用的补益中药在临床上有广泛的应用,为蓼科植物何首乌的干燥块根。其是补益中药的常用药物[1],最为常见的保健品在健康领域备受欢迎,根据炮制的方法不同,将其分为何首乌与制何首乌;何首乌味苦、甘、涩,在治疗风疹瘙痒、便秘、久疟不止方面有很好的药用价值。有研究者提出,制何首乌具有较为特殊的药理作用,如强筋骨,补肝肾,生发的功效,在临床某些疾病中具有较好的临床疗效[2-4]。本文对何首乌炮制后化学成分及药理作用进行分析归纳,为临床上正确应用何首乌提供参考依据。

　　1炮制工艺

　　关于中药的炮制具有悠久的历史,通常需要大部分的加工制作,以满足现代医疗的需要,但是通常炮制会消耗大量的人力及物力,所以需要不断的优化相关的炮制工艺,制作过程中主要以二苯乙烯苷类和蒽醌类作为定量指标,根据这些指标评估工艺效果[5]。研究表明,通过高压进行炮制具有最好的效果,且炮制的时间最好控制在4h,通过高压黑豆的炮制方法,加工的效果最好[6]。有研究者选用1,8-二羟基蒽醌为测定指标,温度、时间、饮水率、焖制时间等影响因素对于该指标的影响,结果表明最佳工艺条件为时间6h,温度120℃,饮水率60%,不焖制[7]。

　　2炮制对化学成分的影响

　　何首乌主要含有二苯乙烯苷、蒽醌和磷脂等三大类成分。二苯乙烯苷包括2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(简称二苯乙烯苷)、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2,3-二-O-β-D-葡萄糖苷、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-(6'-O-α-D-吡喃葡萄糖)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3]、2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-O-(6'-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷等;蒽醌则是蓼科植物共有的成分,主要包括大黄素、大黄素甲醚等;蒽醌主要分为游离蒽醌及结合蒽醌,研究表明游离蒽醌的含量随炮制时间的延长呈现先上升后下降的趋势,结合蒽醌的含量随炮制时间的延长逐渐下降,由于二者均有下降趋势,所以炮制后较炮制前何首乌中蒽醌总含量下降。有研究报道,生何首乌在常压蒸制50h以内,两种蒽醌衍生物的含量变化不大;50h以后结合蒽醌的含量逐渐下降。对何首乌进行加压清蒸炮制,炮制时间只要不超过5h,蒽醌总含量保持稳定,炮制时间>5h,蒽醌总含量略有下降,游离蒽醌大黄素以及大黄素甲醚的含量在炮制5h内含量增加,但二者增加的速度并不一致,炮制5h后二者含量开始降低。刘振丽等[8]用黑豆汁对生何首乌进行不同时间的炖制,测定不同炖制时间的何首乌中蒽醌类成分的含量,炖制时间分别为0、12、24、36、48h,测定结果显示：大黄素分别为0.270、0.859、0.887、0.959、0.860,大黄素甲醚分别为0.169、0.450、0.474、0.490、0.454,表明炖制36h的何首乌中大黄素、大黄素甲醚的含量最高,但总蒽醌和总结合蒽醌的含量会随炮制时间的延长逐渐下降。在不同的炮制工艺中总游离蒽醌(大黄素+大黄素甲醚)的含量：黑豆汁高压蒸片(l.10±0.498)>黑豆汁蒸片(l.00±0.524)>黑豆汁炖片(l.00±0.511)>清蒸片(0.983±0.489)>黑豆汁屉上蒸片(0.762±0.409)>生片(0.270±0.169);总蒽醌(总大黄素+总大黄素甲醚)含量：生片(l.61±0.664)>黑豆汁高压蒸片(l.13±0.609)>黑豆汁蒸片(l.13±0.605)>黑豆汁炖片(l.10±0.617)>清蒸片(l.12±0.570)>黑豆汁屉上蒸片(0.938±0.501)。以上结果表明,不同的炮制工艺均能使何首乌中结合蒽醌分解,对总蒽醌的含量影响不大。近年来高效液相色谱法(HPLC)法广泛用于二苯乙烯苷类的检测。刘振丽等[8]应用不同方法炮制何首乌,发现采用不同工艺炮制后二苯乙烯苷在生品中含量最高,黑豆汁屉上蒸制的何首乌中二苯乙烯苷含量最低,采用炖制炮制时,二苯乙烯苷含量呈现持续降低趋势,2d后仅为生品的17%。陈庆堂等[9]炮制后采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法检测后发现,二苯乙烯苷的含量随着炮制时间的延长逐渐降低,高压清蒸法炮制的何首乌经HPLC测定,二苯乙烯苷的含量大大降低;加辅料和高压炮制的何首乌经HPLC测定发现该成分含量随炮制时间的延长逐渐降低。史国兵[10]对炮制后的何首乌和生首乌进行紫外光谱(UV)检测发现,经不同炮制方法炮制的何首乌与生首乌相比二苯乙烯苷的含量均下降,有研究人员提出炮制后二苯乙烯苷的含量的下降与其不耐湿、热等因素有关。

　　3炮制对药理作用的影响

　　何首乌的药理作用主要有抗氧化及抗衰老、保肝、降血脂及抗动脉粥样硬化、抗骨质疏松、抗炎、免疫调节、抗肿瘤等。炮制后何首乌的超氧化物歧化酶(SOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性可以明显提高,有研究[11]表明高压蒸制3h时,胚肺二倍体细胞衰老速度减慢,细胞SOD活性提高,有较强的抗氧化作用,说明何首乌高压蒸3h能发挥最好的抗衰老作用。李娜[12]的研究表明何首乌及其炮制品在降血脂方面均有较好的作用;何首乌在应用时若和葛根及山楂配合应用会有较好的降血脂的效果,能将高脂血症的老鼠的血脂血平降至正常的水平,此外有研究发现何首乌蒸制之后具有一定的抗炎作用,且其蒸制的时间不同,其抗炎的效果也不同。徐正哲等[13]的研究表明采用黑豆汁蒸煮10h,可使制首乌发挥最强的抗炎作用;此外经过炮制之后,研究发现何首乌在治疗痴呆病方面具有较好的作用,何首乌中的多糖成分对于痴呆模型的大鼠有较好的作用,说明何首乌炮制之后具有一定的益智的作用。张超等[14]发现经何首乌灌胃2个月的大鼠肝脏出现轻度血脂及炎细胞浸润,而灌胃1个月的大鼠未出现上述情况;何首乌导致肝损伤的报告层出不穷,总结其服药特点,大部分肝损伤的患者大多服用何首乌至少超过1个月,目前已引起广大医学研究者的注意,何首乌生品与炮制后相比,都具有一定的肝毒性,但是炮制后会使何首乌本身的肝毒性大幅度降低,只有在大剂量服用何首乌的时候才会有轻微的肝毒性,正常的药物剂量下不会产生明显的肝毒性,且一般停药之后会明显恢复,丁辉等[15]发现炮制可使生首乌的肝毒性下降。此外部分研究者[3]报告服用何首乌生品的过程中会有急性中毒的现象,生品的毒性明显大于炮制后的毒性,夏蕾等[16]研究发现在正常的实验剂量及治疗疗程内,服用炮制后的何首乌对小鼠的肝脏无明显的毒害的作用,但通常在实际应用时应避免大剂量的应用,以免发生急性中毒的现象。

　　4讨论

　　我国对于何首乌的记载始于《开宝本草》,是祖国医学常用的一味滋补中药,具有很高的药用价值,尤其在肝脏的滋补营养方面一直有很广泛的应用,何首乌的炮制方法有很多,有净制、切制、不加辅料制、加辅料制、药汁制等,其中黑豆和黄酒是最常使用的炮制辅料。大多数中药炮制后其部分药理作用往往会增强,但也有中药炮制之后某些药理作用疗效不如生药。炮制前与炮制后的相关毒副作用一直是何首乌研究的重点,近年来有报道称有患者服用生首乌或何首乌炮制品后出现肝损伤等不良反应,引起了广泛的关注。故需不断进行临床研究,改善炮制工艺,以提高用药的安全性及有效性,提高中医药行业的发展,何首乌在我国南方应用最多,民众素有将其作为养生食材的习惯[3],服用何首乌及其炮制品的数众多,但服用何首乌及其炮制品后出现肝损害的原因很多,不能单方面归结于何首乌的肝毒性。长期大剂量服用何首乌,会加重何首乌及其制品原有的肝毒性,造成肝损害,也会导致肝脏的排毒负担过重,进一步加重肝脏的损伤;在炮制过程中出现的问题如炮制时间过长、炮制不及等也会造成何首乌及其炮制品的肝损害问题;在服药过程中服用了有配伍禁忌的中药也会造成肝损伤,因此不能简单的将肝损伤归结于服用何首乌及其炮制品上。从文献调查来看,对生首乌的研究更为深入、详细,应用也更加安全,相关的炮制工艺已逐渐成熟,实验技术也接近国际先进水平,因此应当加快对制首乌的研究,明确炮制后制首乌中各化学成分的变化和药理作用的变化[4],在应用中避免生首乌与制首乌同用或替代使用。从文献调查来看,目前对何首乌发挥药理作用的有效成分及其相关的分子作用机制的研究尚不深入,应用是应当更加谨慎。周滢等[5]认为只有将炮制后成分的变化与药效的变化关联起来,规范炮制工艺,明确炮制原理,建立何首乌及其炮制品稳定合理的质量标准,才能使何首乌的使用更加安全有效。综上所述,何首乌经不同方法加工炮制后,会影响其化学成分以及药理作用。中药炮制的临床意义是增强其相关的药效,改善其毒副作用,从而保证中药的质量,探索中药炮制前后化学成分和药理作用的变化,可为中药的临床应用提供依据,有利于中药领域的发展,提高中药的安全性,减少医疗事故的发生。加快何首乌及制首乌化学成分和药理作用的研究才能使何首乌及其炮制品的使用更加规范安全。

　　参考文献

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　　作者：王丽

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